С возрастом у женщин происходит естественная возрастная перестройка организма. В данном разделе мы рассматриваем риск 2 важных заболеваний, которые могут проявляться у женщин с возрастом – ранней менопаузы и раннего истощения овариального резерва яичников. Яичник – уникальный орган женщины, функционирование которого прекращается задолго до конца ее жизни. Именно в тот период, когда количество фолликулов в яичнике достигает определенной критической величины (от 100 до 1000), прекращается их созревание и наступает физиологическая менопауза.

Раннее выключение функции яичников формирует климактерический симптомокомплекс, при котором
в патологический процесс вовлекаются не только органы репродукции, но и системы, чутко реагирующие
на изменение уровней половых гормонов. Установлено, что преждевременное истощение яичников имеет наследственную природу. Рассматриваемые нами в данном разделе гены контролируют процесс роста
и развития фолликулов. При наличии в них полиморфизмов у пациентки наблюдаются признаки преждевременного угасания функции яичников.

Атеросклероз относится к тем заболеваниям, в образовании которых основную роль играет генетическая предрасположенность. К генетическим факторам риска атеросклероза относятся, прежде всего, изменения генов белков, связанных с регуляцией метаболизма липидов. Если уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) снижается, а липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) повышается, это означает, что внутрисосудистое продвижение холестерина замедляется. Замедление продвижения провоцирует его оседание на стенках сосуда с образованием холестериновых бляшек. Снижение уровня ЛПВП определяет снижение защиты организма и является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.

В случае, если холестерин ЛПНП повышен в сочетании с триглицеридами, данная комбинация указывает на увеличенный риск развития атеросклероза. Также на атеросклероз влияет нарушение окисления и рецепции липидов. При нарушении процессов окисления в исследуемых генах снижается защита от активных радикалов, нарушается детоксикация некоторых веществ. Это повышает риск ишемической болезни сердца и атеросклероза.

Неконтролируемое высокое кровяное давление увеличивает риск серьезных проблем со здоровьем, в том числе инфарктов и инсультов. Многочисленными исследованиями доказано, что уровень артериального давления зависит как от генетики, так и от факторов внешней среды. Именно на фоне генетической предрасположенности к гипертонии внешние факторы оказывают наиболее значимое влияние на развитие заболевания. Течение гипертонической болезни часто бессимптомно. Комплексное генетическое исследование позволяет спрогнозировать риск гипертонии и связанных с ней заболеваний, выявить патологию на ранних сроках. Также исследование генов, ответственных за этот процесс, помогает разобраться в причинах уже имеющейся патологии, выбрать направления оптимальной профилактики и персональной медикаментозной терапии.

Среди множества патогенетических механизмов, которые могут привести к артериальной гипертонии, ведущими являются те, которые опосредуют свое влияние через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Она может воздействовать на сердечно-сосудистую систему не только путем вазоконстрикции и задержки воды и натрия, но и вследствие трофических эффектов и влияния на функцию эндотелия сосудов. В данном разделе мы также рассматриваем гены, отвечающие за регуляцию сосудистого тонуса. Нарушение передачи сигналов внутрь клеток, нарушение времени дифференцировки лимфобластов и фибробластов, нарушение обмена электролитов – все это является риском возникновения артериальной гипертонии.

Остеопороз – это распространенное заболевание костной системы, характеризующееся одновременной потерей органического матрикса и минеральных веществ. Заболевание проявляется прогрессирующим снижением минеральной плотности кости и костной массы, что ведет к повышенной ломкости костей. Генетические факторы являются доминирующими в процессе формирования и роста костной ткани. Гены реализуют своё влияние на минеральную плотность костной ткани и участвуют в процессе костного обмена, являясь его регуляторами. Остеопороз является мультифакторным заболеванием, поэтому для корректной оценки риска его возникновения необходимо рассматривать комплекс генов.

Признано, что витамин Д и его активные метаболиты являются главными компонентами гормональной системы, регулирующей фосфорно-кальциевый обмен, и участвуют с одной стороны в минерализации костной ткани, с другой – в поддержании гомеостаза кальция и, наконец, оказывают непосредственное влияние на процессы ремоделирования костной ткани через рецептор витамина Д. Также в оценке риска возникновения остеопороза необходимо помнить про роль коллагена 1 типа, который составляет до 90% матрикса костной ткани. Молекулы коллагена состоят из трёх полипептидных цепей, закрученных в спирали. Для первичной структуры молекул коллагена характерна частая повторяемость последовательности глицин-пролин-оксипролин. Благодаря коллагену костная ткань сочетает твердость и прочность с гибкостью и эластичностью. Мутации в определенных генах могут привести к формированию коллагена с нарушенной структурой, что приведет к повышенному риску возникновения остеопороза

Зрительная функция помогает человеку воспринимать большую часть разнообразной информации об окружающем мире, поэтому заболевания глаз – одна из патологий, которая требует максимального внимания. В данном разделе мы предлагаем Вам рассмотреть два возраст-зависимых заболевания глаз - макулярная дистрофия и ядерная катаракта, и определить риск их возникновения. Возрастная макулярная дистрофия (ВМД) является прогрессирующим заболеванием глаз, при котором повреждается макула — небольшая область сетчатки, необходимая для центрального зрения. Больным ВМД трудно выполнять повседневные вещи: читать, писать и распознавать лица. Основные генетические полиморфизмы, ассоциированные с риском развития и прогрессирования ВМД, обнаружены в генах, регулирующих воспаление.

Ядерная катаракта – это заболевание глаз, которое характеризуется образованием помутнений в центральной части хрусталика. При данном заболевании мутнеет именно центральная область ядра хрусталика с сохранением корковых слоев в прозрачном виде. По мере развития болезни начинается процесс сгущения жидкости, расположенной в ядре. Она становится черного или бурого цвета, а структура уплотняется. Такие изменения не позволяют полноценно видеть, утрачивается способность рассматривать четкие контуры предметов, что приводит к формированию ярко выраженной близорукости. Доказано, что генетика влияет на данный процесс. При наличии мутации в определенных генах риск возрастной ядерной катаракты повышается за счет ускоренного помутнения хрусталика.

Саркопения – прогрессирующая потеря мышечной массы и силы. Саркопения протекает с постепенным, нарастающим, генерализованным уменьшением мышечной массы, что рано или поздно приводит к пониженной функциональности конечностей и прогрессирующей слабости мышц. На фоне саркопении увеличиваются риски бытовых травм из-за утраты тонуса мускулатуры и ухудшения двигательной координации, что приводит к нарушению работы вестибулярного аппарата, к падениям, ушибам, растяжениям, переломам. Доказана связь между возрастом, количеством мышечной массы и витамином Д. С возрастом содержание витамина Д в мышечной ткани снижается, что может привести к потере мышц.

Наличие мутаций в генах, связанных с концентрацией витамина Д, может способствовать повышенному риску потери мышечной массы. Также в этом разделе мы рассматриваем ген, ответственный за уровень ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который играет важную роль в регуляции кровяного давления и баланса электролитов. Определенная вариация генотипа ведет к наличию выносливости, но при этом к меньшим силовым характеристикам организма.

Венозные тромбозы занимают третье место по частоте сердечно-сосудистых заболеваний. В современных представлениях о патогенезе венозных тромбозов существенное значение придается роли генетических факторов. Тромбообразование – процесс формирования сгустков крови в местах повреждения сосудистой стенки с целью остановки гемостаза и обеспечения сохранности сосудистой системы. Тромбообразование является нормальным по своей сути процессом, который препятствует избыточному истечению крови в местах повреждений сосудистой стенки.

Тромбы образуются из-за изменения соотношения между свертывающими и противосвертывающими факторами в крови. За осуществление процесса формирования сгустка отвечают определенные активные вещества - так называемые факторы свертывания. Мы рассматриваем гены, которые кодируют факторы свертывания. Нарушения в этих генах могут приводить к повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний.

Бронхиальная астма (БА) - хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, приводящее к гиперреактивности бронхов, кашлю и приступам обратимого удушья. Считается, что генетическая основа наследственной предрасположенности к бронхиальной астме представлена набором генетически независимых компонентов болезни: предрасположенности к выработке специфических иммуноглобулин E-антител, развитию атопии и бронхиальной гиперреактивности.

Наличие каждого из этих факторов повышает вероятность аллергических заболеваний и бронхиальной гиперреактивности, а их совокупность приводит к высокому риску развития заболевания при минимальном влиянии факторов окружающей среды.

В рассмотрении возраст-зависимых заболеваний, проявляющихся у мужчин, мы бы хотели обратить особое внимание на риск развития облысения и риск эректильной дисфункции. Проблема облысения (или алопеции) является одной из больных тем для многих мужчин даже в молодом возрасте. Вклад генотипа в предрасположенность к алопеции играет значительную роль. Это значит, что при наличии мутаций в определенных генах вероятность потери волос уже в молодом возрасте увеличивается в разы. Исследования показали, что облысение у мужчин напрямую связано с мужскими половыми гормонами – андрогенами. Андрогены в основании волосяной луковицы связываются с соответствующими рецепторами и подавляют рост стволовых клеток, которые отвечают за появление новых волос. При нарушениях в этом процессе может наблюдаться ранее проявление истончения и потери волос.

При рассмотрении риска эректильной дисфункции важно уделить особое внимание взаимосвязи между эректильной и эндотелиальной дисфункцией. Эндотелиальная дисфункция – это постоянное и прогрессирующее повреждение внутреннего слоя клеток сосудов (эндотелия). Эндотелий обеспечивает процессы обмена между кровью и тканями. Признано, что здоровый эндотелий сосудов может поддерживать хорошую эректильную функцию посредством регуляции сужения и расслабления гладких мышц сосудов. Подавление или снижение активности рассматриваемого нами гена приводит к недостатку оксида азота и проявляется дисфункцией эндотелия, и, соответственно, является риском эректильной дисфункции.

Старение – один из самых значимых факторов риска возрастзависимых заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых и онкологических. Рассматривая общие механизмы старения, можно выделить группу генов, которая отвечает за предрасположенность к долгожительству. Одним из генетических факторов, влияющих на скорость старения и продолжительность жизни, является длина теломер. Теломеры — это концевые участки линейной молекулы ДНК, которые состоят из повторяющейся последовательности нуклеотидов TTAGGG. При нормальном старении клетки организма делятся, а теломеры хромосом с каждым делением становятся короче. Укорочение теломера ассоциируется с «молекулярными часами», запускающими клеточное старение, реализующими снижение пролиферативного потенциала клетки и появление возрастзависимой патологии. Таким образом, длина является важной характеристикой теломерной ДНК. Наличие определенных полиморфизмов в рассматриваемых генах указывает на склонность к укорочению теломер.

Другой генетический фактор, связанный с долгожительством - регуляция скорости деления клеток. Клеточный цикл регулируется генами, но важно учитывать, что у мужчин и женщин за это ответственны разные маркеры. Мутация в рассматриваемых генах приводит к ухудшению регуляторной функции, что сказывается на скорости деления клеток. Последний фактор, который мы рассматриваем в данном разделе – липидный обмен. Липиды - один из основных компонентов биологических мембран. При нарушении в метаболизме липидов сочетание определенных генотипов ассоциировано с долгожительством, других – напротив, значительно повышает риск проявления болезни Альцгеймера. А также это служит дополнительным фактором риска возрастзависимой макулярной дистрофии, риска дислипидемии и атеросклероза сонной артерии.

Старение клеток — это результат комплексного взаимодействия между генетическими факторами и возрастзависимым накоплением разнообразных стохастических повреждений. При нарушении клеточной среды в организме происходит накопление токсичных компонентов, среди которых присутствуют свободные радикалы. В результате воздействия реактивных компонентов происходит окисление липидов и ДНК. Если в организме накапливается большое количество свободных радикалов, это может стать причиной ускоренного старения. Свободные радикалы вызывают воспалительные процессы в тканях, нарушается деятельность нервной и иммунной систем. Действие свободных радикалов приводит к преждевременному старению и гибели клеток, развитию онкологических заболеваний, болезней сердца, ускоренному старению организма и иммунному дефициту.

С окислительным стрессом непосредственно связан обмен таких витаминов как А, С и Е. Нарушение метаболизма витамина А является фактором риска повышения окислительного потенциала клетки, что ведет к возникновению оксидативного стресса. Витамин Е защищает полиненасыщенные жирные кислоты клеточных мембран от перекисного липидного окисления. Витамин С усиливает действие витамина Е: витамин Е является «ловушкой» для свободных радикалов, образующихся в клеточных мембранах, а витамин С действует на свободные радикалы в биологических жидкостях. Проще говоря, аскорбиновая кислота стабилизирует витамин Е, который легко разрушается, а витамин Е усиливает антиоксидантное действие витамина С. Поэтому наличие мутаций в рассматриваемых генах может значительно повысить риск раннего старения клеток.

Базовый генетический тест «Активное долголетие» — это инструмент для профилактики заболеваний пожилого возраста для врачей ряда специальностей. Данный тест рассматривает более 60 генетических маркеров по 12 категориям здоровья. Данные полиморфизмы достаточно специфичны и как правило, рассматриваются только в рамках отдельной лабораторной диагностики. Мы предоставляем не только исходные данные результатов исследования. но и рекомендации по дальнейшим назначениям и действиям. Очень важно сделать генетическое тестирование вовремя, пока организм не запустил необратимую реакцию. Именно поэтому определять предрасположенности человека к тем или иным возрастным заболеваниям желательно в молодом возрасте.